A2Aの薬の内容の復習（７．A2A受容体拮抗薬による効能（研究）　その２）

前回の説明の続きです。

A2Aの薬の内容の復習（１．A2Aの開発品としての説明　その１）、
A2Aの薬の内容の復習（１．毒性リスクの低減　その２）、
A2Aの薬の内容の復習（２．開発品のメリット　その１）、
A2Aの薬の内容の復習（２．開発品のメリット　その２）、
A2Aの薬の内容の復習（２．開発品のメリット　その３ ＋ ３．前臨床結果（ADHD））、
A2Aの薬の内容の復習（４．競合薬（ADHD）について）、
A2Aの薬の内容の復習（５．がん免疫療法について　その１）、
A2Aの薬の内容の復習（５．がん免疫療法について　その２）、
A2Aの薬の内容の復習（６．A2A受容体拮抗薬への期待）、
A2Aの薬の内容の復習（７．A2A受容体拮抗薬による効能（研究）　その１）

今回もがん免疫療法について説明を。

とりあえずは去年のR&D Day 資料（そーせいHP）が一番詳しく書いてありますので、
こちらを中心に確認したいと思います。

過去のA2A関係の記事はこちら。

そーせい　予定・予想スケジュール（まとめ　呼吸器、ﾉﾙ・ﾛﾗ、Mｼﾘｰｽﾞ、A2A）、
そーせい　予定・予想スケジュール（草案４　A2A）、
A2Aの臨床開始IRを受けて

注意

もしもおかしな点があれば、ご連絡をお願いします。
（たぶん空回りしない投資へ（ＰＣ用？）のどこかの記事に
コメントを頂ける方が確実に反応できます。）

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７．A2A受容体拮抗薬の効能（研究）

p.40の右下のグラフを参照下さい。
再度グラフの水準を載せておきます。

4つの線の説明から。
A．Control　⇒　何もしていない
B．mAb CTLA4　⇒　CTLA4を標的にしたモノクロナール抗体（mAb）を投与（？）
C．A2A ant　⇒　A2A受容体の拮抗薬（ant）を投与（？）
D．A2A ant + mAb CTLA4　⇒　上記２薬（？）の併用

７－２．図（研究結果）を見ての考察

mAb CTLA4がざっくりわかったところで、
p.40の図を再度見てみましょう。

横軸が実験を開始しての経過日数（days）、
縦軸が腫瘍の大きさ（mm^2）を示していると考えられます。

何のガンを使った試験なのかが原文を見ないとわかりませんが、
この研究で用いられたがんの結果では、
D.併用　＞　C.A2A拮抗薬　＞＞　B.CTLA4モノクロナール抗体　＞　A.コントロール
となっていますね。

もう少し細かく図を見てみます。

7-2-1.およそ１週間後（７～11日後）

コントロール（何もしていない）自体がそれほど広がっていないため、
CTLA4もA2Aも効果があるかどうかわからないですね。

7-2-2.およそ２週間後（14日後）

コントロールの大きさが加速度的に上がっていますね。

毎日・毎時間一定の比率で大きくなっていると思われますので、
縦軸をlogで取ればほぼ一定なのかなと推測されますが、
図をわかりやすくするために今回はそうしていないのかな？

注目すべきはA2A拮抗薬を単体で適用した場合に「**」（有意水準p < 1%）が、
併用なら「***」（有意水準p < 0.1%）が出ていることです。

この有意水準の数字は対コントロールと考えるべきと思いますが、
ちゃんと記載されていないのでよくわかりません。

ただ、どっちとひかくしていたにせよ、
このレベルの差があれば、
実験の結果に祈りや想いが含まれにくい差であります。

CTLA4はコントロールよりも低い傾向は続いているものの、
有意水準に現れるほどの差では無い様子。（仮）

A2Aの効能がそれほど大きいことが伺えます。

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7-2-3.およそ３週間後（17日後）

コントロールは大きくなりすぎて止めてますね。
そして、CTLA4もコントロールの14日後程度の大きさを超えてしまいました。

一方で、A2A拮抗薬では
単体で適用した場合に「***」（有意水準p < 0.1%）が、
併用なら「***#」（有意水準p < 0.01%?）が出ていることです。

同レベルの大きさ（400mm^2）までの到達日数で比較しますと、
コントロールが11日前後、CTLA4は12日前後、
A2A単体は14日前後、併用は17日前後となります。

この視点で考えると、
CTLA4は1割程度、A2A単体は3割程度、併用は6割弱の
成長抑制効果とも見なせそうです。

単純に何もしない場合に余命２年の状況だと仮定すると、
CTLA4で３か月弱、A2A単体で８か月弱、併用で１２か月以上の
延命効果があると類推されます。

本当はこういう見方は正確じゃないとは思っていますが、
イメージとしては大事と思っていまして、
CTLA4では副作用等を考えると闘病を諦めてしまうかもしれませんが、
A2A単剤、併用系では十分に治療のモチベーションが上がる効果だなと感じます。

2016年7月18日　記述

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